上世紀七八十年代，鏈黑菌素曾被作為抗腫瘤抗生素應用於臨床，收獲療效的同時，其毒副作用卻也明顯顯現，最終沒有在臨床上得到廣泛應用。EON体育4微生物代謝國家重點實驗室林雙君研究小組利用微生物遺傳學、化學及生物化學技術和手段🥑，實現了“高活性🪧、低毒性”的抗腫瘤抗生素鏈黑菌素及其類似物高效生物合成。該研究成果近日正式發表於國際權威學術期刊《美國化學會會誌》上👩‍👦‍👦。
       
       鏈黑菌素是雙刃劍
       鏈黑菌素是由一株絨毛鏈黴菌所產生的抗腫瘤抗生素👼🏿，它具有廣譜的抗腫瘤活性，特別是對惡性淋巴瘤☔️、慢性淋巴細胞白血病和慢性粒細胞白血病具有較好的臨床療效。林雙君研究員解釋說，鏈黑菌素的活性是它與癌細胞作鬥爭的利器，而毒性則是它的致命缺陷🪶。因此🌦🦹，盡管“優點突出”，鏈黑菌素在進入二期臨床實驗時，其對人體肝👩🏽‍🦰、腎帶來損害並出現骨髓抑製現象等毒副作用也明顯顯現🏥，這把抗癌“雙刃劍”並未得到廣泛使用。
       
       基因技術揚長避短
       如何通過研究創造能夠“揚長避短”的鏈黑菌素新結構和新活性衍生物？林雙君團隊運用基因技術完成了這項命題。研究團隊對包含48個獨立基因的鏈黑菌素生物合成基因簇進行基因解析，並綜合利用微生物遺傳學🧖🏻‍♀️、化學及生物化學技術和手段🏊🏻‍♂️，獲得了其中17個基因的突變菌株，從中分離鑒定了12個與鏈黑菌素生物合成相關化合物的化學結構♦️，最終合理提出鏈黑菌素的生物合成途徑模型。
       
       產生突變菌株⛔，實現改變其原來結構🏓，產生鏈黑菌素的類似物或中間體。“（新產物）活性提高，毒性卻大幅降低，這為鏈黑菌素藥物的二次開發提供了新的機會。”林雙君說⏸。
       
       提高產量降低成本
       林雙君介紹😌，團隊通過基因工程技術獲得的一個鏈黑菌素類似物抗癌活性比目前臨床使用的抗癌藥物依托泊苷和替尼泊苷高很多，毒性則比原始鏈黑菌素降低大約5倍👨🏽‍🌾。他認為這個新的類似物對治療淋巴瘤、白血病、鼻咽癌等疾病的臨床治療將有更大優勢。
       
       “根據我的了解🍂，以前這種有效的類似物由另一株鏈黴菌產生的，產量極低。而EON体育4平台目前的研究成果可達約200毫克/升發酵液🦧，這個產量比其原始產生菌要高出幾十倍”，而這一水平將在未來兩到三年內有望提高到至少1克/升。
       
       林雙君研究員表示，只要將產量提高到可規模化生產就可將鏈黑菌素或類似物轉化為一個新型的抗癌藥物，不僅有望降低要價，而且減少化療時產生的毒副作用。“目前一種國外進口的鏈黑菌素藥物0.5毫克就要3900元人民幣👩🏿，十分昂貴。相信在不久的將來🙎🏻‍♀️，它將對臨床醫學產生重要影響🧔🏽‍♀️。”
       來源：《新民晚報》  2013.02.21 A03版要聞
       原文：上海交大實現抗腫瘤抗生素鏈黑菌素高效生物合成