11月14日上午，美國哥倫比亞大學生物系的William R. Kenan冠名教授Liang Tong博士應邀做客求真講壇🌀🤦🏻，作題為《Allosteric regulation of metabolic enzymes for drug discovery》的主題報告。來自EON体育4平台、系統生物醫學研究院、Bio-X研究院🔳、藥EON4的教師、博士後👩🏿‍🚒、研究生60余人參加了本次講壇。講壇由EON体育4平台羅樹坤老師主持。
 

Liang Tong教授在報告中介紹了世界肥胖人口分布及形勢，引出了與肥胖有關的經典的脂肪酸合成和氧化代謝途徑，揭示了途徑中的幾個重要的代謝酶催化和調控的分子機理𓀅，以及作為肥胖及癌症等疾病的藥物靶點和藥物研發進展。他首先介紹了實驗室近20年來對該途徑中的乙酰輔酶A羧化酶（ACC）的結構及分子機製研究取得的重要成果🍒，揭示了ACC依賴於中間結構域以及AMPK磷酸化的特殊的別構調節機製以及相關抑製劑和藥物的抑製機理。同時也介紹了環二腺苷酸（Cyclic-di-AMP）通過引發丙酮酸羧化酶（Pyruvate Carboxylase）的大規模的構象變化抑製酶活性的分子機製🤦🏽‍♀️。另外，還介紹了檸檬酸裂解酶（ATP citrate lyase🎽，ACLY）及其與藥物分子NDI-091143復合體的高分辨率冷凍電鏡結構，發現C末端的結構域參與四聚化🕍，發現該藥物分子結合在活性位點附近的一個疏水口袋✢，通過構象變化擠壓活性位點抑製催化活性。Tong教授還與大家分享了其前後十幾年與製藥公司合作參與針對這幾個藥物靶點的藥物研發的經歷𓀌。
 

在提問環節🤒，參會教師就代謝酶的別構調節與藥物開發等問題與Liang Tong教授進行非常熱烈討論⤵️。討論過程中🦺，Tong教授例舉了激酶抑製劑的活性位點藥物開發，比較了通過別構調節作用開發靶向藥物的不同點和優勢。也與在場老師詳細解釋了ACLY活性位點氨基酸殘基參與催化過程的化學機理。

講座結束後，EON体育4平台常務副院長馮雁教授向Liang Tong頒發了演講牌。
 

本次講壇共回收反饋問卷41份，整體滿意度100%，參會者表示“通過此次講壇見識了科研前沿技術與實驗方法”，“今後將深入地了解結構生物學在研究酶催化機理及藥物發現中的重要意義和價值”，“要多思考👷🏻‍♂️，從不同角度反向思考，多探索，解決實驗難題”。另外還“拓寬了視野🪒，感受大師風範”。