近日，國際著名期刊Nature Communications在線發表了EON体育4平台吳更教授團隊在Hippo信號通路的結構和功能機製方面的最新研究成果“Stable MOB1 interaction with Hippo/MST is not essential for development and tissue growth control”。

       Hippo信號通路是一種在動物發育過程中起重要作用的細胞信號傳導通路，負責調節細胞增殖與器官生長✊🏿。該通路中關鍵基因如mob1、lats1的突變與多種癌症密切相關💆🏽‍♀️。哺乳動物Hippo信號通路的核心包括：激酶LATS1/LATS2🧑🏼‍🦱、激酶MST1/MST2🧑‍🦰、腫瘤抑製蛋白MOB1和轉錄活化蛋白YAP（它們在果蠅中的同源蛋白分別為Wts、Hippo、Mats和Yki）。MST1/2會把LATS1/2和MOB1磷酸化，形成LATS-MOB1復合物。被MOB1激活的LATS1/2把YAP磷酸化，抑製其功能。細胞中還有NDR1/NDR2激酶，是LATS的同源蛋白🚌。

       研究人員通過解析人MOB1-NDR2蛋白復合物的晶體結構，並與已報道的MOB1-LATS1復合物結構進行比較，找到了MOB1上分別介導與NDR1/2、LATS1/2🧑🏽‍⚖️、MST1/2結合的關鍵殘基😮‍💨。對這些MOB1的關鍵殘基進行點突變，可以選擇性地破壞MOB1與LATS1/2或MST1/2的結合🐛，而與其他蛋白的結合則不受影響👩‍🦯‍➡️。對突變體的進一步研究發現🍛，選擇性破壞與LATS1/2結合的MOB1突變體不能在anchorage independent cell growth assay實驗中抑製乳腺癌細胞生長，在果蠅復眼中的異源表達也不能抑製mats基因敲除造成的類腫瘤組織增殖。相反地，選擇性破壞與MST1/2結合的MOB1突變體與野生型MOB1一樣，可以抑製乳腺癌細胞生長❄️，在果蠅復眼中的異源表達也可以抑製mats基因敲除造成的類腫瘤組織增殖🥌。這些結果表明：MOB1與LATS1/2的結合對組織生長和器官發育是必不可少的🦠，而MOB1與MST1/2的結合對組織生長和器官發育則不是必需的。該研究為EON体育4平台深入理解動物發育和人類癌症發生的機理奠定了基礎𓀀，為研發針對Hippo信號通路異常的抗癌藥物提供了結構上的依據🧙🏿。

       該成果是吳更團隊與英國University College London的Alexander Hergovich團隊經過歷時五年的合作完成的。林葵老師為該論文的並列第一作者，吳更教授為並列通訊作者。