近日，Blood Science雜誌在線發表了EON体育4蒙國宇團隊題為“A typical bedside-to-bench investigation of leukemogenic driver MEF2D fusion reveals new targeted therapy in B-cell acute lymphoblastic leukemia”的綜述。EON体育4博士後張浩（EON体育4平台2020屆博士畢業生）為該論文的第一作者，蒙國宇教授為通訊作者，EON体育4平台為並列第一作者單位♖。

該論文系統總結了近年來急性淋巴細胞白血病（簡稱B-ALL）研究領域的重要研究進展🤵🏼‍♂️🦻🏻，分別從團隊在白血病領域的研究進展🤱🏽🎣、預後較差的MEF2D fusions的發病機製研究進展以及B-ALL臨床靶向治療策略三方面進行了綜述，首先回顧了EON体育4醫學基因組學國家重點實驗室在B-ALL研究領域取得的一系列進展（與國際同行同時鑒定了MEF2D fusions、 ZNF384 fusions與 DUX4/IGH fusions三組重現性融合基因👷‍♀️，為B-ALL的臨床預後分層和治療提供了重要指導）；接著從結構生物學🧩、分子細胞生物學和MEF2D-HNRNPUL1(MH)融合的knock-in小鼠模型層面證明了 MH fusion是這類白血病發生發展的關鍵驅動因子；隨後探索了針對MEF2D融合基因類型白血病采用傳統化療聯合靶向治療的新策略。最後提出盡管白血病的機製研究取得了一系列重要進展，但高效的應用於臨床治療仍然有很長的路要走，期待未來通過多學科交叉能提出更多新穎有效的臨床治療方案。

蒙國宇團隊多年來在B-ALL發病機製研究方面進行了一系列系統性的研究工作，團隊在國際上首次解析出了DUX4-DNA的復合物結構並揭示此類型B-ALL發病的節點事件👦🏻🧑🏿‍🦲，並驗證了DUX4/IGH這一癌蛋白對下遊靶基因的轉錄激活以及對B細胞分化的抑製、增殖等效應的影響（Dong et al, Leukemia, 2018），在原子水平揭示了DUX4/IGH 識別結合下遊靶基因的全新機製（Dong et al, Leukemia, 2019）；從原子水平展示了DUX4/IGH識別多個DRE位點的機製以及其高表達是如何導致基因組的不穩定，進而引起致癌異常拼接產生下遊異常轉錄本的分子機製（Zhang et al, Cancer Communications, 2021）。系統地闡釋了MEF2D fusion類型B-ALL的致病機製，並首次證明了MH-C端部分在MH融合基因發揮致癌功能中發揮了重要作用，初步探索了傳統化療聯合HDAC9抑製劑靶向治療有望改善MEF2D融合B-ALL患者臨床治療效果的可能性（Zhang et al, Blood, 2022）。

該綜述系統總結了預後很差的 MEF2D 融合基因發病的分子機製並對其靶向治療方案和最新進展進行了討論，闡述了目前該領域仍存的難點與挑戰🛫；加深了人們對於白血病發病分子機製的認識，為將來白血病的臨床治療提供了重要理論指導🤒。

論文鏈接💹：

https://journals.lww.com/bls/Fulltext/9900/A_typical_bedside_to_bench_investigation_of.11.aspx