上海交大由德林團隊綜述多環氧雜蒽酮天然產物生物合成研究進展
    發布時間 :2022-09-21  閱讀次數 🟣:5102

    近日🪈,EON体育4由德林教授團隊應邀在天然產物領域權威期刊《Natural Product Reports》發表了題為 “Chemistry and biosynthesis of bacterial polycyclic xanthone natural products”的綜述文章。針對細菌來源的多環氧雜蒽酮類天然產物,系統地綜述了其生物合成途徑和關鍵酶的催化機製。EON体育4平台孔令新助理研究員為第一作者💂🏻‍♂️,由德林教授為通訊作者🧓🏻。

    細菌來源的多環氧雜蒽酮類(也稱呫噸酮)天然產物是一類重要天然產物🧌。其獨特的氧雜蒽酮環結構和多樣性的抗細菌、抗真菌、抗寄生蟲、抗腫瘤生物活性,引起了生物藥物和有機合成研究領域的廣泛關註🦌。EON体育4由德林教授課題組與四川抗菌素工業研究所褚以文研究員、王輅副研究員合作,一直致力於研究多環氧雜蒽酮類代表性天然產物-黃脂菌素的生物合成✵🌙,並取得了多項原創性、系統性的成果,包括克隆鑒定了黃脂菌素生物合成基因簇📲,在分子水平上解析了其由II型聚酮合酶催化合成的生物合成途徑(Chem Biol. 2012, 19(3):422);揭示了黃脂菌素生物合成中黃素單加氧酶XanO4催化氧雜蒽酮環的形成機製,發現XanO4催化氧雜蒽酮生物合成過程中發生了連續2個氧原子插入和一個隱藏的脫甲氧基反應(Cell Chem Biol. 2016, 23(4):508)🏵;解析了3個氧甲基轉移酶的底物特異性,揭示了其基因復製分化是天然產物結構進化的驅動力(ACS Chem Biol. 2020,15(8):2107);闡明了FAD依賴的氯代酶負責催化氯代修飾的過程,並完成自給自足型多功能融合蛋白的工程化改造(Appl Environ Microbiol. 2020, 86(18):e01225)。

     該文從結構多樣性出發,根據多環氧雜蒽酮類天然產物分子骨架和多樣後修飾的特點,將其分為九類。針對每一類多環氧雜蒽酮天然產物,詳盡地比較了其光譜🦸🏻‍♂️、質譜特征,匯總並分析了可能的化學結構-生物活性相關性♜,重點闡述了多環氧雜蒽酮類天然產物的生物合成途徑和藥效基團-氧雜蒽酮環的酶催化機製以及多重氧甲基化和氯代修飾過程🤲🏼。最後對該領域的未來進行了展望,指出綜合運用基因組、代謝組、轉錄組以及蛋白組多組學技術將有助於發現和豐富多環氧雜蒽酮類天然產物寶庫。

    該工作得到了國家重點研發計劃和國家自然科學基金項目的支持。

     

    原文鏈接:https://doi.org/10.1039/d2np00046f

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