Weidong Li

Research Professor

Research Interests

負面情緒記憶及遺忘的神經機製研究

隨著生活壓力升高及國際環境的復雜變化,抑郁症和PTSD等疾病的發病率逐年上升✍️,不斷影響人類社會的健康發展👨🏽‍🦲。抑郁症和PTSD的發病過程中均會出現恐懼、焦慮及食欲不振等負面情緒。如何遺忘這些負面情緒記憶是治療這兩類疾病的關鍵。本課題組利用各種轉基因模式小鼠、光遺傳學、化學遺傳學等技術🌴🧺,研究相關神經網絡在負面情緒記憶及遺忘中的作用。另外EON体育4平台還利用這些技術來研究聲音、酒精、麻醉劑等刺激對大腦相關神經環路的影響

抑郁症發病機製及治療手段研究

實驗室長期關註抑郁症的風險基因及發病機製🦵🏽。先後建立了模擬地震幸存者被困於建築物中無法自由活動的狀態而構建的24小時幽閉新型抑郁症小鼠模型👷🏽‍♀️。以及牙科噪聲誘發小鼠抑郁模型,首次提示牙科噪音可能是造成牙醫抑郁情緒障礙及自殺率高的主要因素。實驗室還組織了中國抑郁症大型聯合研究網絡👱‍♂️,集合領域內科學家們的力量為認識👨‍🍼、治療🧎🏻‍♀️、監測抑郁症帶來重大突破🧛🏼‍♂️。實驗室在研的抑郁症項目包括揭示候選基因及環境應激模型小鼠的抑郁症發病機製👬,以期尋找到抑郁症治療藥物👔、幹預手段及抑郁代謝標誌物🐰。此外,還將從腸道菌群的角度💆🏽,對抑郁症模型小鼠的發病機製加以研究

學習記憶的機製研究

表觀遺傳學對個體學習記憶能力具有重要調控作用,是近年來神經科學的熱點領域📦。本課題組利用編碼組蛋白去甲基化酶基因敲除小鼠,圍繞組蛋白去甲基化修飾在小鼠學習記憶中的作用機製,利用小鼠行為學、電生理、分子生化等實驗方法,結合最新的腦成像技術、實時神經元活動記錄系統等先進技術手段🏌🏽‍♂️,探索組蛋白去甲基化修飾在學習記憶中的調控作用#️⃣;旨在揭示表觀遺傳組學在認知功能中的未解之謎,為治療認知障礙相關疾病的治療奠定科學基礎👼🏻。此外,開展長期記憶的形成🧛‍♂️、消退等神經網絡機製研究🌇。

非人靈長類癲癇模型的建立及發病機製研究

狨猴作為一種小型非人靈長類實驗動物🩶,充分的應用於腦科學等生物學研究之中。在日常飼養過程中😞,EON体育4平台發現了一個原發性癲癇狨猴家系。利用該狨猴家系,本課題組將通過遺傳學👱🏿、生理學、行為學、神經組織結構學等多個角度對其癲癇的發病機製加以研究。並通過引進該狨猴樣本,建立原發性癲癇狨猴種質資源,為癲癇研究提供實驗動物支持。

 

Selected Publications

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    Liu, Z., Li, C., Fan, X., Kuang, Y., Zhang, X., Chen, L., ... & Li, W*.  Nicotinamide, a vitamin B3 ameliorates depressive behaviors independent of SIRT1 activity in mice. Molecular Brain, 2020,13(1), 1-7.

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    Li, W.#*, Frank, E.#, Zhao, Z.#, Chen, L., Wang, Z., Burmeister, M., & Sen, S*.  Mental health of young physicians in China during the novel coronavirus disease 2019 outbreak. JAMA network open, 2020, 3(6), e2010705-e2010705.

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    Song, J., Yang, X., Zhou, Y., Chen, L., Zhang, X., Liu, Z., ... & Li, W*. (2019). Dysregulation of neuron differentiation in an autistic savant with exceptional memory. Molecular brain, 2019,12(1), 1-12.

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    Li W, Zhou Y, Jentsch J. D, Ehninger D, Brown R.A.M, Tian X , Hennah W, Peltonen L, Lönnqvist J, Huttunen M.O, Kaprio J, Trachtenberg J.T, Silva A. J, Cannon T. D., Specific developmental disruption of disrupted-in-schizophrenia-1 function results in schizophrenia-related phenotypes in mice. Proc Natl Acad Sci USA . 2007; 104(46): 18280-85.

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    Li W, Y Cui , Kushner S.A, Brown R.A.M, Frankland P. W, Jentsch J. D, Cannon T. D, Silva A. J, The HMG-CoA reductase inhibitor, lovastatin, reverses the learning and attention deficits in a mouse model of Neurofibromatosis Type 1. Curr Biol. 2005;15(21):1961-7.

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    Zhang X, Chu X, Chen L, Fu J, Wang S, Song J, Kan G, Jiang W, He G, Chen X*, Li W*.Simulated weightlessness procedure, head-down bed rest impairs adult neurogenesis in the hippocampus of rhesus macaque. Molecular Brain. 2019 May 9;12(1):46

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    Li W, Okano A, Tian QB, Nakayama K, Furihata T, Nawa H, Suzuki T. Characterization of a novel synGAP isoform, synGAP-beta. J Biol Chem. 2001; 276(24): 21417-24.#並列第一作者 *通訊作者

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    Chen, X., Wang, S., Zhou, Y., Han, Y., Li, S., Xu, Q., ... Li, W.D.*, & Chen, C. D. * Phf8 histone demethylase deficiency causes cognitive impairments through the mTOR pathway. Nature communications, 2018, 9(1), 1-11.

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    Bao H#, Asrican B#, Li W#, Gu B, Wen Z, Lim SA, Haniff I, Ramakrishnan C, Deisseroth K, Philpot B, Song J.Long-Range GABAergic Inputs Regulate Neural Stem Cell Quiescence and Control Adult Hippocampal Neurogenesis.Cell Stem Cell. 2017 Nov 2;21(5):604-617

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    Zhou M#, Li W#*, Huang S, Song J, Kim JY, Tian X, Kang E, Sano Y, Liu C, Balaji J, Wu S, Zhou Y, Zhou Y, Parivash SN, Ehninger D, He L, Song H, Ming GL, Silva AJ*.mTOR Inhibition ameliorates cognitive and affective deficits caused by Disc1 knockdown in adult-born dentate granule neurons. Neuron. 2013 Feb 20;77(4):647-54

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